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조사/감시보고

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Public Health Weekly Report 2024; 17(4): 115-127

Published online November 28, 2023

https://doi.org/10.56786/PHWR.2024.17.4.1

© The Korea Disease Control and Prevention Agency

2022년 국내 카바페넴내성장내세균속균종(CRE) 감염증의 신고 현황

임지현 1, 심주영 2, 이현주 2, 현정희 2, 이승재 2, 박숙경 2*

1질병관리청 호남권질병대응센터 제주출장소, 2질병관리청 의료안전예방국 의료감염관리과

*Corresponding author: 박숙경, Tel: +82-43-719-7580, E-mail: monica23@korea.kr

Received: November 15, 2023; Revised: November 20, 2023; Accepted: November 20, 2023

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

초록

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카바페넴내성장내세균속균종(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE) 감염증은 카바페넴계 항생제에 내성을 나타내는 장내세균속균종에 의한 감염질환이다. 2019년 세계보건기구는 항생제 내성을 ‘세계 10대 공중보건 위협 중 하나’라고 선언했고 전 세계적으로 항생제 사용이 증가하면서 내성균의 위협이 커지고 있어 이에 더욱 더 강화된 관리가 요구되고 있다. 본 보고서는 국내 CRE 감염증의 2022년 발생 현황을 연령별, 의료기관 종별, 분리균별, 카바페넴분해효소별 등으로 분석하였다. 2022년 CRE 감염증은 1,257개 의료기관에서 총 30,548건이 신고되었고, 2017년 6월 전수감시체계로 전환된 이후 매년 증가하고 있으며, 2018년(11,954건) 대비 155.5% 증가하였다. CRE 감염증의 카바페넴계 항생제 내성 기전은 카바페넴 분해효소를 생성하는 장내세균속균종(carbapenemase-producing Enterobacteriaceae, CP-CRE)과 카바페넴 분해효소 생성 없이 카바페넴계 항생제에 내성을 보이는 장내세균속균종(non-CP-CRE)이 있다. 2022년 CRE 감염증 신고 건 30,548건 중 CPE 감염증은 71.0% (21,695건)로 2021년(14,769건) 대비 46.9% 증가를 보였다. CRE 감염증은 매년 증가 추세로 사회적 부담이 되고 있어 감시체계를 통해 역학적 특성을 파악함과 동시에 지속적인 예방·관리가 필요하다. 정부는 「제2차 의료관련감염 예방관리 종합 대책(2023–2027)」에 강화된 CRE 감염증 관리 대책을 포함하여 CRE 감염증 확산 방지를 위해 지자체와 의료기관들과 함께 노력을 지속할 예정이다. 이와 더불어 의료기관과 정부의 협력적 관리 체계를 강화하고 감염관리 교육 등 다양한 관리 방법을 이어갈 것이다.

주요 검색어 카바페넴내성장내세균속균종 감염증; 카바페넴분해효소생성장내세균속균종; 항생제 내성

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핵심요약

① 이전에 알려진 내용은?

국내 카바페넴내성장내세균속균종(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE) 감염증 신고 건은 2017년 6월 전수감시체계로 전환된 이후 매년 증가하고 있다.

② 새로이 알게 된 내용은?

2022년 전국 CRE 감염증 신고 30,548건 중 카바페넴분해효소생성장내세균속균종(carbapenemase-producing Enterobacteriaceae,CPE) 감염증은 71.0%였으며 CPE 감염증 비율이 높은 순으로 대구 80.3%, 인천 75.6%였고, 낮은 순으로는 세종 29.7% 울산 52.0% 순으로 지역별 차이가 크게 나타났다.

③ 시사점은?

감시체계를 통해 의료기관과 정부의 협력적 관리 체계를 강화하고 신고·사례조사 분석 결과 환류 및 격리 지침 이행 강화 등의 다양한 노력이 필요할 것으로 보인다.

서 론

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카바페넴내성장내세균속균종(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE) 감염증은 전 세계적으로 의료 환경에서 발생하는 주요하고 지속적인 공중보건 문제로[1], 카페넴계 항생제(Ertapenem, Meropenem, Doripenem, Imipenem) 중 최소 한 가지 이상의 내성인 장내세균속균종에 의한 감염질환이다. CRE 감염증은 제2급감염병으로, 전수감시체계로 운영 중이며, 의료기관의장은 CRE 감염증 환자 및 병원체보유자 발생 시 24시간 이내에 질병관리청장 또는 관할 보건소장에게 신고서를 제출해야 한다[2].

CRE 감염증은 항생제 내성을 일으키는 기전에 따라 카바페넴분해효소생성 장내세균(carbapenemase-producing Enterobacteriaceae, CPE) 그룹과 카바페넴 분해효소를 생성하지 않는 카바페넴 내성 장내세균(non-CPE) 그룹으로 나눠지며, 그중 CPE 유전자는 세균들 사이에 수평적 전파가 쉽게 일어날 수 있어 CRE 감염증 확산에 큰 영향을 미친다고 알려져 있다[3,4]. 감염 경로는 CRE 감염증 환자 또는 병원체보유자와의 직·간접 접촉이나 오염된 기구 물품 및 환경 등을 통해 전파되며 요로감염, 위장관염, 폐렴 및 패혈증 등 다양한 감염증을 유발한다[2]. 카바페넴계 항생제에 내성을 나타내는 경우 여러 계열 항생제에도 대부분 내성을 가지고 있기 때문에 치료제 선택에 제한적이며 재원 기간 연장으로 의료 비용 및 의료 체계에 부담이 되고 있다[5,6].

이에 최근 CRE 감염증 환자 발생의 현황을 분석하고 발생 변화 양상 및 규모를 파악하고자 전수감시체계로 전환된 이후 비교가 가능한 2018년부터 2022년까지 신고된 CRE 감염증의 연령별, 의료기관 종별, 분리균별, 카바페넴분해효소별 국내 발생 현황과 CPE 감염증의 시·도별 현황을 비교·분석하였다.

방 법

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질병관리청 질병보건통합관리시스템을 통해 2022년 신고된 CRE 감염증 현황과 ‘CRE 감염증 사례조사서’ 및 ‘CPE 감염증 신고서’를 기반으로 분리균 및 CPE 감염증 카바페넴분해효소를 분석하였다(2023년 6월 21일 기준). 2018년–2021년 CRE 감염증 분석 결과는 질병관리청 감염병 감시연보 및 기발표된 역학·관리 보고서를 활용하였다[7-10].

결 과

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1. CRE 감염증 신고 현황

2022년 CRE 감염증은 1,257개 의료기관에서 30,548건이 신고되었고, 2017년 6월 전수감시 후 매년 신고 건과 신고 의료기관 수가 증가하고 있다(표 1).

표 1. 2018–2022년 CRE 감염증 연도별 신고 및 의료기관 수
2018년2019년2020년2021년2022년
CRE 감염증 신고 건11,95415,36918,11323,31130,548
CRE 감염증 신고 의료기관 수7238319381,0671,257

CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae.

2022년 성별로는 남성이 55.8% (17,036건)로 여성 44.2% (13,512건) 보다 많았다. 연령별로 보면, 70세 이상이 63.5% (19,399건), 60–69세가 19.2% (5,864건), 50–59세가 9.5% (2,914건) 순이었다. 70세 이상 연령의 발생 분포는 2018년 57.0% (6,819건)에서 2022년 63.5% (19,399건)로 점차 증가 추세이다. 의료기관 종별 발생 현황을 보면, 종합병원 43.5% (13,298건), 상급종합병원 38.4% (11,737건), 요양병원 12.3% (3,760건), 병원 5.0% (1,515건) 순으로 신고되었다. 이 중 요양병원 신고 건은 2019년 7.0% (1,077건), 2020년 8.2% (1,485건), 2021년 10.2% (2,383건), 2022년 12.3% (3,760건)로 발생 건과 발생 분포가 점차 증가하고 있다(표 2).

표 2. 2018–2022년 CRE 감염증 신고 현황
분류20182019202020212022
계11,95415,36918,11323,31130,548
성별
남성6,759 (56.5)8,727 (56.8)10,210 (56.4)13,362 (57.3)17,036 (55.8)
여성5,195 (43.5)6,642 (43.2)7,903 (43.6)9,949 (42.7)13,512 (44.2)
연령별
0–19세420 (3.5)333 (2.2)311 (1.7)336 (1.4)341 (1.1)
20–39세429 (3.6)513 (3.3)502 (2.8)667 (2.9)784 (2.6)
40–49세618 (5.2)760 (4.9)774 (4.3)1,042 (4.5)1,246 (4.1)
50–59세1,403 (11.7)1,789 (11.6)2,035 (11.2)2,372 (10.2)2,914 (9.5)
60–69세2,265 (18.9)2,943 (19.1)3,405 (18.8)4,587 (19.7)5,864 (19.2)
70세 이상6,819 (57.0)9,031 (58.8)11,086 (61.2)14,307 (61.4)19,399 (63.5)
의료기관 종별
상급종합병원5,298 (44.3)6,266 (40.8)7,099 (39.2)9,442 (40.5)11,737 (38.4)
종합병원5,226 (43.7)6,803 (44.3)8,013 (44.2)9,786 (42.0)13,298 (43.5)
병원843 (7.1)1,093 (7.1)1,380 (7.6)1,512 (6.5)1,515 (5.0)
요양병원517 (4.3)1,077 (7.0)1,485 (8.2)2,383 (10.2)3,760 (12.3)
기타a)70 (0.6)130 (0.8)136 (0.8)188 (0.8)238 (0.8)

단위: 건(%). CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae. a)의원, 한방병원, 보건기관 등.

2022년 CRE 감염증 사례조사서 분석 결과 분리균 30,808건 중 K. pneumoniae가 70.9% (21,845건), E. coli가 14.0% (4,313건), Enterobacter spp.가 7.0% (2,152건), C. freundii가 2.5% (767건), K. oxytoca가 1.1% (353건)로 확인되었다. 이는 2018–2022년 최근 5년의 상위 분포 5가지 균주는 동일하며 가장 많은 분포를 차지하고 있는 K. pneumoniae는 2018년 62.0%, 2019년 60.4%, 2020년 62.6%, 2021년 68.6%, 2022년 70.9%로 2019년 이후 매년 발생 건 및 발생 분포가 증가하고 있고 E. coli는 2018년 17.8%, 2019년 19.2%, 2020년 18.0%, 2021년 14.3%, 2022년 14.0%로 2019년 이후 감소 추세를 보이고 있다(표 3).

표 3. 2018–2022년 CRE 감염증 연도별 분리균 신고 현황
분리균a)2018년2019년2020년2021년2022년
계10,15015,64019,63522,92530,808
Klebsiella pneumoniae6,289 (62.0)9,452 (60.4)12,296 (62.6)15,723 (68.6)21,845 (70.9)
Escherichia coli1,805 (17.8)3,010 (19.2)3,541 (18.0)3,280 (14.3)4,313 (14.0)
Enterobacter spp.1,199 (11.8)1,853 (11.8)1,869 (9.5)1,930 (8.4)2,152 (7.0)
Citrobacter freundii260 (2.6)403 (2.6)501 (2.6)586 (2.6)767 (2.5)
Klebsiella oxytoca167 (1.6)234 (1.5)315 (1.6)290 (1.3)353 (1.1)
Serratia marcescens66 (0.7)136 (0.9)278 (1.4)268 (1.2)288 (0.9)
Citrobacter koseri41 (0.4)118 (0.8)113 (0.6)219 (1.0)306 (1.0)
Raoultella ornithinolytica14 (0.1)30 (0.2)49 (0.2)45 (0.2)52 (0.2)
Providencia rettgeri76 (0.7)118 (0.8)137 (0.7)105 (0.5)102 (0.3)
K. pneumoniae, K. oxytoca 외 Klebsiella spp.43 (0.4)127 (0.8)220 (1.1)208 (0.9)310 (1.0)
R. ornithinolytica 외 Raoultella spp.21 (0.2)12 (0.1)15 (0.1)20 (0.1)23 (0.1)
C. freundii, C. koseri 외 Citrobacter spp.38 (0.4)4 (0.0)138 (0.7)98 (0.4)93 (0.3)
Proteus spp.124 (1.2)57 (0.4)40 (0.2)51 (0.2)62 (0.2)
Morganella morganii0 (0.0)23 (0.1)21 (0.1)20 (0.1)24 (0.1)
P. rettgeri 외 Providencia spp.2 (0.0)21 (0.1)24 (0.1)29 (0.1)22 (0.1)
Othersb)5 (0.0)42 (0.3)78 (0.4)53 (0.2)96 (0.3)

단위: 건(%). CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae. a)CRE 감염증 사례조사서 작성 시 분리균 중복 선택 가능. b)Others: Kluyvera spp. 28건, Hafnia alvei 12건, Pantoea spp. 6건, Lelliottia spp. 4건, S. marcescens 외 Serratia spp. 3건 등.

2. CPE 감염증 신고 현황

2022년 CRE 감염증 신고 건 30,548건 중 CPE 감염증 비율은 71.0%로 877개 의료기관에서 21,695건이 확인되었다. 2018년 49.9% (5,962건), 2019년 57.8% (8,887건), 2020년 61.9% (11,218건), 2021년 63.4% (14,769건)로 CPE 감염증 비율은 매년 증가하고 있다. 2022년 CPE 감염증 발생 건 및 CRE 중 CPE 비율은 매년 증가하고 있으며, 2022년 CPE 양성 건수(21,695건)는 2018년(5,962건) 대비 약 263.9%로 크게 증가하였다(표 4).

표 4. 2018–2022년 CPE 감염증 연도별 신고 및 의료기관 수
분류2018년2019년2020년2021년2022년
CRE 감염증 신고 건11,95415,36918,11323,31130,548
CPE 감염증 신고 건5,962 (49.9)8,887 (57.8)11,218 (61.9)14,769 (63.4)21,695 (71.0)
CPE 감염증 신고 의료기관 수a)-622670717877

단위: 건(%). CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae; CPE=carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. a)해당 연도에 CPE가 1건이라도 발생한 의료기관 수.

2022년 CPE 감염증 신고서를 통해 확인된 CPE 감염증 시·도별 분포는 대구 80.3% (1,445건)로 가장 높았고, 다음으로는 인천 75.6% (2,026건), 대전 74.6% (530건), 경북 74.4% (585건), 경남 74.1% (1,372건) 순이었다(표 5).

표 5. 2022년 CPE 감염증 시ㆍ도별 신고 현황
시·도CRE 감염증CPE 감염증(CPE/CRE)
계30,54821,695 (71.0)
서울9,1536,419 (70.1)
부산2,5011,670 (66.8)
대구1,7991,445 (80.3)
인천2,6792,026 (75.6)
광주490298 (60.8)
대전710530 (74.6)
울산344179 (52.0)
세종3711 (29.7)
경기6,6004,774 (72.3)
강원706458 (64.9)
충북302198 (65.6)
충남803531 (66.1)
전북1,213879 (72.5)
전남425234 (55.1)
경북786585 (74.4)
경남1,8521,372 (74.1)
제주14886 (58.1)

단위: 건(%). CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae; CPE=carbapenemase-producing Enterobacteriaceae.

2022년 CPE 감염증 신고서에 보고된 카바페넴분해효소 22,048건 중 KPC 77.1% (17,000건), NDM 16.8% (3,705건), OXA가 5.2% (1,141건)였다. 2019–2022년 상위 분포 3가지 유전자형은 매년 동일하였으며, 2019년 이후 KPC는 지속 증가하였고 NDM은 지속 감소 하였다. OXA는 2019년 5.8% (533건), 2020년 4.3% (522건), 2021년 2.9% (419건)로 감소하다 2022년 5.2% (1,141건)로 다소 증가하였다(표 6).

표 6. 2018–2022년 CPE 감염증 카바페넴분해효소 신고 현황
카바페넴분해효소 유전자형a)2018년2019년2020년2021년2022년
계5,8009,20912,13614,32022,048
KPC4,132 (71.2)6,309 (68.5)8,958 (73.8)10,914 (76.2)17,000 (77.1)
NDM1,432 (24.7)2,240 (24.3)2,516 (20.7)2,822 (19.7)3,705 (16.8)
OXA116 (2.0)533 (5.8)522 (4.3)419 (2.9)1,141 (5.2)
VIM69 (1.2)59 (0.6)60 (0.5)78 (0.5)84 (0.4)
IMP43 (0.7)53 (0.6)67 (0.6)68 (0.5)92 (0.4)
GES8 (0.1)15 (0.2)13 (0.1)19 (0.1)26 (0.1)

단위: 건(%). CPE=carbapenemase-producing Enterobacteriaceae; KPC=Klebsiella pneumoniae carbapenemase; NDM=New Delhi metallo-β-lactamase; OXA=Oxacillinase; VIM=Verona integron-encoded metallo-β-lactamase; IMP=Imipenemase; GES=Guiana extended spectrum β-lactamase. a)CPE 신고서 작성 시 카바페넴분해효소 유전자형 중복 선택 가능.

결 론

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본 보고서는 2022년 국내 의료기관에서 질병관리청 질병보건 통합관리시스템으로 신고된 CRE 감염증 30,548건을 대상으로, 시·도별 신고현황 및 연령별, 의료기관 종별, 분리균별, 카바페넴분해효소별 분석을 시행하였다.

국내 CRE 감염증은 2017년 이후 매년 증가하고 있으며 다른 나라에서도 CRE 감염증이 증가 추세를 보이고 있다. 물론 신고 범위가 미국은 CPO (Cabapenemase-Producing Organisms), 영국은 CPE 및 카바페넴계 항생제 분해효소를 생성하는 그람 음성균, 일본은 임상적 증상 및 실험실 진단 기준으로 진단받은 자를 신고하여 국가별 감시 기준의 차이가 있어 절대적 비교는 어려우나 감시 테이터를 통해 카바페넴계 항생제 내성균이 증가하고 있음을 보여준다[11,12].

CRE 감염증 관리를 위해서 미국 질병통제예방센터에서는 초기 환자를 식별하고, 추가 전파 방지를 위한 격리, 접촉자 조사 등 적절한 관리 조치를 신속하게 실시하도록 하고 있다. 아울러 의료시설 내 또는 의료시설 간 전파 발생을 인지하고, 새로운 병원균 인지 및 확인 기전을 특성화하여 추가 대응 조치 및 환자 관리를 위해 안내하도록 한다. 이미 진행 중인 감염 예방 활동을 조정하여 문제점을 확인하도록 예방 및 대응 전략을 제시하고 있다[13].

우리나라에서도 「제2차 의료관련감염 예방관리 종합 대책(2023–2027)」을 통해 CRE 감염증 감염관리 강화방안 마련 과제를 포함하여 중재사업을 추진 예정이며, 이를 위해 CRE 감염증 감소를 위한 감염관리 실태 파악 및 장애 요인을 분석하고 CRE 감염증 감소를 위한 강화된 감염관리 중재 모델을 구축, 시범 운영할 계획이다. 또한 CRE 감염증 감시 체계를 강화하여 의료기관과 정부의 협력 체계를 구축하고 신고·사례조사 분석 결과 환류 및 격리 지침 이행 제고, 의료기관 종사자별 맞춤형 교육, 능동감시 검사 지원 등의 다양한 노력을 통해 CRE 감염증 예방관리를 강화해 나가야 할 것이다[14].

Declarations

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Ethics Statement: Not applicable.

Funding Source: None.

Acknowledgments: None.

Conflict of Interest: The authors have no conflicts of interest to declare.

Author Contributions: Conceptualization: JHL. Data curation: JHL, HJL. Formal analysis: JHL. Investigation: JHL. Methodology: JHL, SJL. Project administration: SJL, JHL. Software: JHL. Supervision: SKP, SJL, JHL. Validation: JHL. Visualization: JHL. Writing – original draft: JHL. Writing – review & editing: SKP, SJL, JHH, HJL, JYS, JHL.

References

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    Available from: https://wonder.cdc.gov/nndss/static/2023/04/2023-04-table355.html. (cited 2023 Sep 1)
  12. Quarterly laboratory surveillance of acquired carbapenemase-producing Gram-negative bacteria in England: October 2020 to September 2022, assignee. Health Prot Rep 2023;17:1-29. Health Prot Rep 2023;17:1-29.
  13. Centers for Disease Control and Prevention (CDC), assignee. Interim guidance for a public health response to contain novel or targeted multidrug-resistant organisms (MDROs). CDC; 2022.
  14. Korea Disease Control and Prevention Agency Press Release [cited 2023 Apr 12]
    Available from: https://www.kdca.go.kr/board/board.es?mid=a20501010000&bid=0015&list_no=722274&cg_code=&act=view&nPage=3

Article

조사/감시보고

Public Health Weekly Report 2024; 17(4): 115-127

Published online January 25, 2024 https://doi.org/10.56786/PHWR.2024.17.4.1

Copyright © The Korea Disease Control and Prevention Agency.

2022년 국내 카바페넴내성장내세균속균종(CRE) 감염증의 신고 현황

임지현1, 심주영2, 이현주2, 현정희2, 이승재2, 박숙경2*

1질병관리청 호남권질병대응센터 제주출장소, 2질병관리청 의료안전예방국 의료감염관리과

Received: November 15, 2023; Revised: November 20, 2023; Accepted: November 20, 2023

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.

Abstract

카바페넴내성장내세균속균종(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE) 감염증은 카바페넴계 항생제에 내성을 나타내는 장내세균속균종에 의한 감염질환이다. 2019년 세계보건기구는 항생제 내성을 ‘세계 10대 공중보건 위협 중 하나’라고 선언했고 전 세계적으로 항생제 사용이 증가하면서 내성균의 위협이 커지고 있어 이에 더욱 더 강화된 관리가 요구되고 있다. 본 보고서는 국내 CRE 감염증의 2022년 발생 현황을 연령별, 의료기관 종별, 분리균별, 카바페넴분해효소별 등으로 분석하였다. 2022년 CRE 감염증은 1,257개 의료기관에서 총 30,548건이 신고되었고, 2017년 6월 전수감시체계로 전환된 이후 매년 증가하고 있으며, 2018년(11,954건) 대비 155.5% 증가하였다. CRE 감염증의 카바페넴계 항생제 내성 기전은 카바페넴 분해효소를 생성하는 장내세균속균종(carbapenemase-producing Enterobacteriaceae, CP-CRE)과 카바페넴 분해효소 생성 없이 카바페넴계 항생제에 내성을 보이는 장내세균속균종(non-CP-CRE)이 있다. 2022년 CRE 감염증 신고 건 30,548건 중 CPE 감염증은 71.0% (21,695건)로 2021년(14,769건) 대비 46.9% 증가를 보였다. CRE 감염증은 매년 증가 추세로 사회적 부담이 되고 있어 감시체계를 통해 역학적 특성을 파악함과 동시에 지속적인 예방·관리가 필요하다. 정부는 「제2차 의료관련감염 예방관리 종합 대책(2023–2027)」에 강화된 CRE 감염증 관리 대책을 포함하여 CRE 감염증 확산 방지를 위해 지자체와 의료기관들과 함께 노력을 지속할 예정이다. 이와 더불어 의료기관과 정부의 협력적 관리 체계를 강화하고 감염관리 교육 등 다양한 관리 방법을 이어갈 것이다.

Keywords: 카바페넴내성장내세균속균종 감염증, 카바페넴분해효소생성장내세균속균종, 항생제 내성

몸 말

핵심요약

① 이전에 알려진 내용은?

국내 카바페넴내성장내세균속균종(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE) 감염증 신고 건은 2017년 6월 전수감시체계로 전환된 이후 매년 증가하고 있다.

② 새로이 알게 된 내용은?

2022년 전국 CRE 감염증 신고 30,548건 중 카바페넴분해효소생성장내세균속균종(carbapenemase-producing Enterobacteriaceae,CPE) 감염증은 71.0%였으며 CPE 감염증 비율이 높은 순으로 대구 80.3%, 인천 75.6%였고, 낮은 순으로는 세종 29.7% 울산 52.0% 순으로 지역별 차이가 크게 나타났다.

③ 시사점은?

감시체계를 통해 의료기관과 정부의 협력적 관리 체계를 강화하고 신고·사례조사 분석 결과 환류 및 격리 지침 이행 강화 등의 다양한 노력이 필요할 것으로 보인다.

서 론

카바페넴내성장내세균속균종(carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE) 감염증은 전 세계적으로 의료 환경에서 발생하는 주요하고 지속적인 공중보건 문제로[1], 카페넴계 항생제(Ertapenem, Meropenem, Doripenem, Imipenem) 중 최소 한 가지 이상의 내성인 장내세균속균종에 의한 감염질환이다. CRE 감염증은 제2급감염병으로, 전수감시체계로 운영 중이며, 의료기관의장은 CRE 감염증 환자 및 병원체보유자 발생 시 24시간 이내에 질병관리청장 또는 관할 보건소장에게 신고서를 제출해야 한다[2].

CRE 감염증은 항생제 내성을 일으키는 기전에 따라 카바페넴분해효소생성 장내세균(carbapenemase-producing Enterobacteriaceae, CPE) 그룹과 카바페넴 분해효소를 생성하지 않는 카바페넴 내성 장내세균(non-CPE) 그룹으로 나눠지며, 그중 CPE 유전자는 세균들 사이에 수평적 전파가 쉽게 일어날 수 있어 CRE 감염증 확산에 큰 영향을 미친다고 알려져 있다[3,4]. 감염 경로는 CRE 감염증 환자 또는 병원체보유자와의 직·간접 접촉이나 오염된 기구 물품 및 환경 등을 통해 전파되며 요로감염, 위장관염, 폐렴 및 패혈증 등 다양한 감염증을 유발한다[2]. 카바페넴계 항생제에 내성을 나타내는 경우 여러 계열 항생제에도 대부분 내성을 가지고 있기 때문에 치료제 선택에 제한적이며 재원 기간 연장으로 의료 비용 및 의료 체계에 부담이 되고 있다[5,6].

이에 최근 CRE 감염증 환자 발생의 현황을 분석하고 발생 변화 양상 및 규모를 파악하고자 전수감시체계로 전환된 이후 비교가 가능한 2018년부터 2022년까지 신고된 CRE 감염증의 연령별, 의료기관 종별, 분리균별, 카바페넴분해효소별 국내 발생 현황과 CPE 감염증의 시·도별 현황을 비교·분석하였다.

방 법

질병관리청 질병보건통합관리시스템을 통해 2022년 신고된 CRE 감염증 현황과 ‘CRE 감염증 사례조사서’ 및 ‘CPE 감염증 신고서’를 기반으로 분리균 및 CPE 감염증 카바페넴분해효소를 분석하였다(2023년 6월 21일 기준). 2018년–2021년 CRE 감염증 분석 결과는 질병관리청 감염병 감시연보 및 기발표된 역학·관리 보고서를 활용하였다[7-10].

결 과

1. CRE 감염증 신고 현황

2022년 CRE 감염증은 1,257개 의료기관에서 30,548건이 신고되었고, 2017년 6월 전수감시 후 매년 신고 건과 신고 의료기관 수가 증가하고 있다(표 1).

2018–2022년 CRE 감염증 연도별 신고 및 의료기관 수
2018년2019년2020년2021년2022년
CRE 감염증 신고 건11,95415,36918,11323,31130,548
CRE 감염증 신고 의료기관 수7238319381,0671,257

CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae..

2022년 성별로는 남성이 55.8% (17,036건)로 여성 44.2% (13,512건) 보다 많았다. 연령별로 보면, 70세 이상이 63.5% (19,399건), 60–69세가 19.2% (5,864건), 50–59세가 9.5% (2,914건) 순이었다. 70세 이상 연령의 발생 분포는 2018년 57.0% (6,819건)에서 2022년 63.5% (19,399건)로 점차 증가 추세이다. 의료기관 종별 발생 현황을 보면, 종합병원 43.5% (13,298건), 상급종합병원 38.4% (11,737건), 요양병원 12.3% (3,760건), 병원 5.0% (1,515건) 순으로 신고되었다. 이 중 요양병원 신고 건은 2019년 7.0% (1,077건), 2020년 8.2% (1,485건), 2021년 10.2% (2,383건), 2022년 12.3% (3,760건)로 발생 건과 발생 분포가 점차 증가하고 있다(표 2).

2018–2022년 CRE 감염증 신고 현황
분류20182019202020212022
계11,95415,36918,11323,31130,548
성별
남성6,759 (56.5)8,727 (56.8)10,210 (56.4)13,362 (57.3)17,036 (55.8)
여성5,195 (43.5)6,642 (43.2)7,903 (43.6)9,949 (42.7)13,512 (44.2)
연령별
0–19세420 (3.5)333 (2.2)311 (1.7)336 (1.4)341 (1.1)
20–39세429 (3.6)513 (3.3)502 (2.8)667 (2.9)784 (2.6)
40–49세618 (5.2)760 (4.9)774 (4.3)1,042 (4.5)1,246 (4.1)
50–59세1,403 (11.7)1,789 (11.6)2,035 (11.2)2,372 (10.2)2,914 (9.5)
60–69세2,265 (18.9)2,943 (19.1)3,405 (18.8)4,587 (19.7)5,864 (19.2)
70세 이상6,819 (57.0)9,031 (58.8)11,086 (61.2)14,307 (61.4)19,399 (63.5)
의료기관 종별
상급종합병원5,298 (44.3)6,266 (40.8)7,099 (39.2)9,442 (40.5)11,737 (38.4)
종합병원5,226 (43.7)6,803 (44.3)8,013 (44.2)9,786 (42.0)13,298 (43.5)
병원843 (7.1)1,093 (7.1)1,380 (7.6)1,512 (6.5)1,515 (5.0)
요양병원517 (4.3)1,077 (7.0)1,485 (8.2)2,383 (10.2)3,760 (12.3)
기타a)70 (0.6)130 (0.8)136 (0.8)188 (0.8)238 (0.8)

단위: 건(%). CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae. a)의원, 한방병원, 보건기관 등..

2022년 CRE 감염증 사례조사서 분석 결과 분리균 30,808건 중 K. pneumoniae가 70.9% (21,845건), E. coli가 14.0% (4,313건), Enterobacter spp.가 7.0% (2,152건), C. freundii가 2.5% (767건), K. oxytoca가 1.1% (353건)로 확인되었다. 이는 2018–2022년 최근 5년의 상위 분포 5가지 균주는 동일하며 가장 많은 분포를 차지하고 있는 K. pneumoniae는 2018년 62.0%, 2019년 60.4%, 2020년 62.6%, 2021년 68.6%, 2022년 70.9%로 2019년 이후 매년 발생 건 및 발생 분포가 증가하고 있고 E. coli는 2018년 17.8%, 2019년 19.2%, 2020년 18.0%, 2021년 14.3%, 2022년 14.0%로 2019년 이후 감소 추세를 보이고 있다(표 3).

2018–2022년 CRE 감염증 연도별 분리균 신고 현황
분리균a)2018년2019년2020년2021년2022년
계10,15015,64019,63522,92530,808
Klebsiella pneumoniae6,289 (62.0)9,452 (60.4)12,296 (62.6)15,723 (68.6)21,845 (70.9)
Escherichia coli1,805 (17.8)3,010 (19.2)3,541 (18.0)3,280 (14.3)4,313 (14.0)
Enterobacter spp.1,199 (11.8)1,853 (11.8)1,869 (9.5)1,930 (8.4)2,152 (7.0)
Citrobacter freundii260 (2.6)403 (2.6)501 (2.6)586 (2.6)767 (2.5)
Klebsiella oxytoca167 (1.6)234 (1.5)315 (1.6)290 (1.3)353 (1.1)
Serratia marcescens66 (0.7)136 (0.9)278 (1.4)268 (1.2)288 (0.9)
Citrobacter koseri41 (0.4)118 (0.8)113 (0.6)219 (1.0)306 (1.0)
Raoultella ornithinolytica14 (0.1)30 (0.2)49 (0.2)45 (0.2)52 (0.2)
Providencia rettgeri76 (0.7)118 (0.8)137 (0.7)105 (0.5)102 (0.3)
K. pneumoniae, K. oxytoca 외 Klebsiella spp.43 (0.4)127 (0.8)220 (1.1)208 (0.9)310 (1.0)
R. ornithinolytica 외 Raoultella spp.21 (0.2)12 (0.1)15 (0.1)20 (0.1)23 (0.1)
C. freundii, C. koseri 외 Citrobacter spp.38 (0.4)4 (0.0)138 (0.7)98 (0.4)93 (0.3)
Proteus spp.124 (1.2)57 (0.4)40 (0.2)51 (0.2)62 (0.2)
Morganella morganii0 (0.0)23 (0.1)21 (0.1)20 (0.1)24 (0.1)
P. rettgeri 외 Providencia spp.2 (0.0)21 (0.1)24 (0.1)29 (0.1)22 (0.1)
Othersb)5 (0.0)42 (0.3)78 (0.4)53 (0.2)96 (0.3)

단위: 건(%). CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae. a)CRE 감염증 사례조사서 작성 시 분리균 중복 선택 가능. b)Others: Kluyvera spp. 28건, Hafnia alvei 12건, Pantoea spp. 6건, Lelliottia spp. 4건, S. marcescens 외 Serratia spp. 3건 등..

2. CPE 감염증 신고 현황

2022년 CRE 감염증 신고 건 30,548건 중 CPE 감염증 비율은 71.0%로 877개 의료기관에서 21,695건이 확인되었다. 2018년 49.9% (5,962건), 2019년 57.8% (8,887건), 2020년 61.9% (11,218건), 2021년 63.4% (14,769건)로 CPE 감염증 비율은 매년 증가하고 있다. 2022년 CPE 감염증 발생 건 및 CRE 중 CPE 비율은 매년 증가하고 있으며, 2022년 CPE 양성 건수(21,695건)는 2018년(5,962건) 대비 약 263.9%로 크게 증가하였다(표 4).

2018–2022년 CPE 감염증 연도별 신고 및 의료기관 수
분류2018년2019년2020년2021년2022년
CRE 감염증 신고 건11,95415,36918,11323,31130,548
CPE 감염증 신고 건5,962 (49.9)8,887 (57.8)11,218 (61.9)14,769 (63.4)21,695 (71.0)
CPE 감염증 신고 의료기관 수a)-622670717877

단위: 건(%). CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae; CPE=carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. a)해당 연도에 CPE가 1건이라도 발생한 의료기관 수..

2022년 CPE 감염증 신고서를 통해 확인된 CPE 감염증 시·도별 분포는 대구 80.3% (1,445건)로 가장 높았고, 다음으로는 인천 75.6% (2,026건), 대전 74.6% (530건), 경북 74.4% (585건), 경남 74.1% (1,372건) 순이었다(표 5).

2022년 CPE 감염증 시ㆍ도별 신고 현황
시·도CRE 감염증CPE 감염증(CPE/CRE)
계30,54821,695 (71.0)
서울9,1536,419 (70.1)
부산2,5011,670 (66.8)
대구1,7991,445 (80.3)
인천2,6792,026 (75.6)
광주490298 (60.8)
대전710530 (74.6)
울산344179 (52.0)
세종3711 (29.7)
경기6,6004,774 (72.3)
강원706458 (64.9)
충북302198 (65.6)
충남803531 (66.1)
전북1,213879 (72.5)
전남425234 (55.1)
경북786585 (74.4)
경남1,8521,372 (74.1)
제주14886 (58.1)

단위: 건(%). CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae; CPE=carbapenemase-producing Enterobacteriaceae..

2022년 CPE 감염증 신고서에 보고된 카바페넴분해효소 22,048건 중 KPC 77.1% (17,000건), NDM 16.8% (3,705건), OXA가 5.2% (1,141건)였다. 2019–2022년 상위 분포 3가지 유전자형은 매년 동일하였으며, 2019년 이후 KPC는 지속 증가하였고 NDM은 지속 감소 하였다. OXA는 2019년 5.8% (533건), 2020년 4.3% (522건), 2021년 2.9% (419건)로 감소하다 2022년 5.2% (1,141건)로 다소 증가하였다(표 6).

2018–2022년 CPE 감염증 카바페넴분해효소 신고 현황
카바페넴분해효소 유전자형a)2018년2019년2020년2021년2022년
계5,8009,20912,13614,32022,048
KPC4,132 (71.2)6,309 (68.5)8,958 (73.8)10,914 (76.2)17,000 (77.1)
NDM1,432 (24.7)2,240 (24.3)2,516 (20.7)2,822 (19.7)3,705 (16.8)
OXA116 (2.0)533 (5.8)522 (4.3)419 (2.9)1,141 (5.2)
VIM69 (1.2)59 (0.6)60 (0.5)78 (0.5)84 (0.4)
IMP43 (0.7)53 (0.6)67 (0.6)68 (0.5)92 (0.4)
GES8 (0.1)15 (0.2)13 (0.1)19 (0.1)26 (0.1)

단위: 건(%). CPE=carbapenemase-producing Enterobacteriaceae; KPC=Klebsiella pneumoniae carbapenemase; NDM=New Delhi metallo-β-lactamase; OXA=Oxacillinase; VIM=Verona integron-encoded metallo-β-lactamase; IMP=Imipenemase; GES=Guiana extended spectrum β-lactamase. a)CPE 신고서 작성 시 카바페넴분해효소 유전자형 중복 선택 가능..

결 론

본 보고서는 2022년 국내 의료기관에서 질병관리청 질병보건 통합관리시스템으로 신고된 CRE 감염증 30,548건을 대상으로, 시·도별 신고현황 및 연령별, 의료기관 종별, 분리균별, 카바페넴분해효소별 분석을 시행하였다.

국내 CRE 감염증은 2017년 이후 매년 증가하고 있으며 다른 나라에서도 CRE 감염증이 증가 추세를 보이고 있다. 물론 신고 범위가 미국은 CPO (Cabapenemase-Producing Organisms), 영국은 CPE 및 카바페넴계 항생제 분해효소를 생성하는 그람 음성균, 일본은 임상적 증상 및 실험실 진단 기준으로 진단받은 자를 신고하여 국가별 감시 기준의 차이가 있어 절대적 비교는 어려우나 감시 테이터를 통해 카바페넴계 항생제 내성균이 증가하고 있음을 보여준다[11,12].

CRE 감염증 관리를 위해서 미국 질병통제예방센터에서는 초기 환자를 식별하고, 추가 전파 방지를 위한 격리, 접촉자 조사 등 적절한 관리 조치를 신속하게 실시하도록 하고 있다. 아울러 의료시설 내 또는 의료시설 간 전파 발생을 인지하고, 새로운 병원균 인지 및 확인 기전을 특성화하여 추가 대응 조치 및 환자 관리를 위해 안내하도록 한다. 이미 진행 중인 감염 예방 활동을 조정하여 문제점을 확인하도록 예방 및 대응 전략을 제시하고 있다[13].

우리나라에서도 「제2차 의료관련감염 예방관리 종합 대책(2023–2027)」을 통해 CRE 감염증 감염관리 강화방안 마련 과제를 포함하여 중재사업을 추진 예정이며, 이를 위해 CRE 감염증 감소를 위한 감염관리 실태 파악 및 장애 요인을 분석하고 CRE 감염증 감소를 위한 강화된 감염관리 중재 모델을 구축, 시범 운영할 계획이다. 또한 CRE 감염증 감시 체계를 강화하여 의료기관과 정부의 협력 체계를 구축하고 신고·사례조사 분석 결과 환류 및 격리 지침 이행 제고, 의료기관 종사자별 맞춤형 교육, 능동감시 검사 지원 등의 다양한 노력을 통해 CRE 감염증 예방관리를 강화해 나가야 할 것이다[14].

Declarations

Ethics Statement: Not applicable.

Funding Source: None.

Acknowledgments: None.

Conflict of Interest: The authors have no conflicts of interest to declare.

Author Contributions: Conceptualization: JHL. Data curation: JHL, HJL. Formal analysis: JHL. Investigation: JHL. Methodology: JHL, SJL. Project administration: SJL, JHL. Software: JHL. Supervision: SKP, SJL, JHL. Validation: JHL. Visualization: JHL. Writing – original draft: JHL. Writing – review & editing: SKP, SJL, JHH, HJL, JYS, JHL.

2018–2022년 CRE 감염증 연도별 신고 및 의료기관 수
2018년2019년2020년2021년2022년
CRE 감염증 신고 건11,95415,36918,11323,31130,548
CRE 감염증 신고 의료기관 수7238319381,0671,257

CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae..
2018–2022년 CRE 감염증 신고 현황
분류20182019202020212022
계11,95415,36918,11323,31130,548
성별
남성6,759 (56.5)8,727 (56.8)10,210 (56.4)13,362 (57.3)17,036 (55.8)
여성5,195 (43.5)6,642 (43.2)7,903 (43.6)9,949 (42.7)13,512 (44.2)
연령별
0–19세420 (3.5)333 (2.2)311 (1.7)336 (1.4)341 (1.1)
20–39세429 (3.6)513 (3.3)502 (2.8)667 (2.9)784 (2.6)
40–49세618 (5.2)760 (4.9)774 (4.3)1,042 (4.5)1,246 (4.1)
50–59세1,403 (11.7)1,789 (11.6)2,035 (11.2)2,372 (10.2)2,914 (9.5)
60–69세2,265 (18.9)2,943 (19.1)3,405 (18.8)4,587 (19.7)5,864 (19.2)
70세 이상6,819 (57.0)9,031 (58.8)11,086 (61.2)14,307 (61.4)19,399 (63.5)
의료기관 종별
상급종합병원5,298 (44.3)6,266 (40.8)7,099 (39.2)9,442 (40.5)11,737 (38.4)
종합병원5,226 (43.7)6,803 (44.3)8,013 (44.2)9,786 (42.0)13,298 (43.5)
병원843 (7.1)1,093 (7.1)1,380 (7.6)1,512 (6.5)1,515 (5.0)
요양병원517 (4.3)1,077 (7.0)1,485 (8.2)2,383 (10.2)3,760 (12.3)
기타a)70 (0.6)130 (0.8)136 (0.8)188 (0.8)238 (0.8)

단위: 건(%). CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae. a)의원, 한방병원, 보건기관 등..
2018–2022년 CRE 감염증 연도별 분리균 신고 현황
분리균a)2018년2019년2020년2021년2022년
계10,15015,64019,63522,92530,808
Klebsiella pneumoniae6,289 (62.0)9,452 (60.4)12,296 (62.6)15,723 (68.6)21,845 (70.9)
Escherichia coli1,805 (17.8)3,010 (19.2)3,541 (18.0)3,280 (14.3)4,313 (14.0)
Enterobacter spp.1,199 (11.8)1,853 (11.8)1,869 (9.5)1,930 (8.4)2,152 (7.0)
Citrobacter freundii260 (2.6)403 (2.6)501 (2.6)586 (2.6)767 (2.5)
Klebsiella oxytoca167 (1.6)234 (1.5)315 (1.6)290 (1.3)353 (1.1)
Serratia marcescens66 (0.7)136 (0.9)278 (1.4)268 (1.2)288 (0.9)
Citrobacter koseri41 (0.4)118 (0.8)113 (0.6)219 (1.0)306 (1.0)
Raoultella ornithinolytica14 (0.1)30 (0.2)49 (0.2)45 (0.2)52 (0.2)
Providencia rettgeri76 (0.7)118 (0.8)137 (0.7)105 (0.5)102 (0.3)
K. pneumoniae, K. oxytoca 외 Klebsiella spp.43 (0.4)127 (0.8)220 (1.1)208 (0.9)310 (1.0)
R. ornithinolytica 외 Raoultella spp.21 (0.2)12 (0.1)15 (0.1)20 (0.1)23 (0.1)
C. freundii, C. koseri 외 Citrobacter spp.38 (0.4)4 (0.0)138 (0.7)98 (0.4)93 (0.3)
Proteus spp.124 (1.2)57 (0.4)40 (0.2)51 (0.2)62 (0.2)
Morganella morganii0 (0.0)23 (0.1)21 (0.1)20 (0.1)24 (0.1)
P. rettgeri 외 Providencia spp.2 (0.0)21 (0.1)24 (0.1)29 (0.1)22 (0.1)
Othersb)5 (0.0)42 (0.3)78 (0.4)53 (0.2)96 (0.3)

단위: 건(%). CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae. a)CRE 감염증 사례조사서 작성 시 분리균 중복 선택 가능. b)Others: Kluyvera spp. 28건, Hafnia alvei 12건, Pantoea spp. 6건, Lelliottia spp. 4건, S. marcescens 외 Serratia spp. 3건 등..
2018–2022년 CPE 감염증 연도별 신고 및 의료기관 수
분류2018년2019년2020년2021년2022년
CRE 감염증 신고 건11,95415,36918,11323,31130,548
CPE 감염증 신고 건5,962 (49.9)8,887 (57.8)11,218 (61.9)14,769 (63.4)21,695 (71.0)
CPE 감염증 신고 의료기관 수a)-622670717877

단위: 건(%). CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae; CPE=carbapenemase-producing Enterobacteriaceae. a)해당 연도에 CPE가 1건이라도 발생한 의료기관 수..
2022년 CPE 감염증 시ㆍ도별 신고 현황
시·도CRE 감염증CPE 감염증(CPE/CRE)
계30,54821,695 (71.0)
서울9,1536,419 (70.1)
부산2,5011,670 (66.8)
대구1,7991,445 (80.3)
인천2,6792,026 (75.6)
광주490298 (60.8)
대전710530 (74.6)
울산344179 (52.0)
세종3711 (29.7)
경기6,6004,774 (72.3)
강원706458 (64.9)
충북302198 (65.6)
충남803531 (66.1)
전북1,213879 (72.5)
전남425234 (55.1)
경북786585 (74.4)
경남1,8521,372 (74.1)
제주14886 (58.1)

단위: 건(%). CRE=carbapenem-resistant Enterobacteriaceae; CPE=carbapenemase-producing Enterobacteriaceae..
2018–2022년 CPE 감염증 카바페넴분해효소 신고 현황
카바페넴분해효소 유전자형a)2018년2019년2020년2021년2022년
계5,8009,20912,13614,32022,048
KPC4,132 (71.2)6,309 (68.5)8,958 (73.8)10,914 (76.2)17,000 (77.1)
NDM1,432 (24.7)2,240 (24.3)2,516 (20.7)2,822 (19.7)3,705 (16.8)
OXA116 (2.0)533 (5.8)522 (4.3)419 (2.9)1,141 (5.2)
VIM69 (1.2)59 (0.6)60 (0.5)78 (0.5)84 (0.4)
IMP43 (0.7)53 (0.6)67 (0.6)68 (0.5)92 (0.4)
GES8 (0.1)15 (0.2)13 (0.1)19 (0.1)26 (0.1)

단위: 건(%). CPE=carbapenemase-producing Enterobacteriaceae; KPC=Klebsiella pneumoniae carbapenemase; NDM=New Delhi metallo-β-lactamase; OXA=Oxacillinase; VIM=Verona integron-encoded metallo-β-lactamase; IMP=Imipenemase; GES=Guiana extended spectrum β-lactamase. a)CPE 신고서 작성 시 카바페넴분해효소 유전자형 중복 선택 가능..

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